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Acerca de la hiperoxaluria primaria

¿Qué es la hiperoxaluria primaria?

¿Qué es la hiperoxaluria primaria?

La hiperoxaluria primaria (HOP) es una familia de trastornos genéticos extremadamente raros que causan una sobreproducción de oxalato en el hígado, lo que puede provocar daño renal potencialmente mortal.

Cuando se acumula demasiado oxalato en los riñones, se une con el calcio para formar cristales de oxalato de calcio (CaOx). Estos cristales de CaOx se agregan para formar cálculos en los riñones y las vías urinarias, y también se distribuyen por todo el tejido renal, lo que provoca nefrocalcinosis. A medida que avanza la HOP, el daño renal progresivo puede provocar enfermedad renal terminal, que requiere diálisis regular y un trasplante doble de hígado y riñón.

Hay tres subtipos de HOP genéticamente definidas conocidas, cada uno derivado de una mutación en uno de tres genes diferentes.

Subtipo Gen mutado Enzima deficiente
HOP1 AGXT alanina-glioxilato aminotransferasa (AGT)
HOP2 GRHPR glioxilato reductasa/hidroxipiruvato reductasa (GR/HPR)
HOP3 HOGA1 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolasa (HOGA)
HOP idiopática (HOPI) o HOP sin mutación detectada (SMD) Desconocido Desconocido

Signos y síntomas

Los signos de advertencia de la hiperoxaluria primaria pueden incluir uno o más de los síntomas que se enumeran a continuación:
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Cuando los riñones comienzan a fallar, el oxalato de calcio puede depositarse en los tejidos de todo el cuerpo, lo que provoca una afección conocida como oxalosis sistémica. Los signos de oxalosis sistémica incluyen los siguientes:
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Signos y síntomas

Los signos de advertencia de la hiperoxaluria primaria pueden incluir uno o más de los síntomas que se enumeran a continuación:

  • Antecedentes familiares de cálculos renales o vesicales
  • Un único cálculo renal pediátrico
  • Cálculos renales recurrentes en adultos
  • Enfermedad renal crónica (ERC) de etiología desconocida
  • Nefrocalcinosis
  • Oxalosis sistémica
  • Ausencia de crecimiento, ERT, anomalías retinianas graves o pérdida de visión en lactantes
  • Enfermedad renal terminal (ERT)

Cuando los riñones comienzan a fallar, el oxalato de calcio puede depositarse en los tejidos de todo el cuerpo, lo que provoca una afección conocida como oxalosis sistémica. Los signos de oxalosis sistémica incluyen los siguientes:

  • Crecimiento óseo atrofiado
  • Fracturas recurrentes por traumatismo bajo
  • Deformaciones óseas con osteodistrofia
  • Anemia
  • Dolor óseo intenso
  • Nódulos y úlceras cutáneos
  • Miocardiopatía
  • Trastornos de la conducción cardiaca y bloqueo cardiaco
  • Retinopatía y alteración visual

Progresión de la HOP

Nota: La HOP puede tener distintos niveles de gravedad dependiendo del tipo

Prevalencia

La HOP es una enfermedad extremadamente rara que está significativamente infradiagnosticada. La prevalencia estimada basada en estudios clínicos es de menos de 3 personas por millón, mientras que la prevalencia esperada basada en estudios genéticos es de aproximadamente 26 personas por millón. Esta brecha sugiere que la mayoría de las personas con mutaciones genéticas subyacentes que causan la HOP se siguen sin diagnosticar.

La distribución entre los tres tipos conocidos de HOP (HOP1, HOP2 y HOP3) también difiere entre estudios clínicos y estudios genéticos. Estos datos sugieren que HOP2 y HOP3 están especialmente infradiagnosticadas:

Proporción basada en estudios clínicos

Proporción basada en estudios genéticos

Necesidad médica no cubierta

Los investigadores calculan que más del 80 % de los pacientes siguen sin diagnosticar. Los pacientes con HOP grave pueden requerir diálisis regular y un doble trasplante de hígado y riñón. Los trasplantes son procedimientos quirúrgicos importantes; después del trasplante, los pacientes deben tomar fármacos inmunodepresores durante el resto de sus vidas. Actualmente hay disponible un tratamiento aprobado que se limita al tratamiento de pacientes con HOP1.

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