PHYOX Clinical Trial Engagement Website | Dicerna Pharmaceuticals

Über die primäre Hyperoxalurie

Was ist primäre Hyperoxalurie?

Was ist primäre Hyperoxalurie?

Die primäre Hyperoxalurie (PH) ist eine Familie extrem seltener genetischer Störungen, die eine Oxalatüberproduktion in der Leber verursachen und zu lebensbedrohlichen Nierenschäden führen können.

Wenn sich zu viel Oxalat in den Nieren ansammelt, bindet es an Kalzium und bildet Kalziumoxalat (CaOx)-Kristalle. Diese CaOx-Kristalle aggregieren sich zu Steinen in den Nieren und den Harnwegen und verteilen sich im gesamten Nierengewebe, was zu einer Nephrokalzinose führt. Wenn die PH fortschreitet, kann eine fortschreitende Nierenschädigung zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führen, die eine regelmäßige Dialyse und eine duale Leber-Nieren-Transplantation erfordert.

Es gibt drei bekannte genetisch definierte Subtypen von PH, die jeweils aus einer Mutation in einem von drei verschiedenen Genen resultieren.

Subtyp Mutiertes Gen Mangelhaftes Enzym
PH1 AGXT Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase (AGT)
PH2 GRHPR Glyoxylatreduktase/Hydroxypyruvatreduktase (GR/HPR)
PH3 HOGA1 4-Hydroxy-2-Oxoglutarat-Aldolase (HOGA)
Idiopathische PH (IPH) oder PH ohne nachgewiesene Mutation (NMD) Unbekannt Unbekannt

Anzeichen und Symptome

Die Warnzeichen einer primären Hyperoxalurie können eines oder mehrere der unten aufgeführten Symptome umfassen:
  • {{ ailment.descr }}
Wenn die Nieren versagen, kann sich Kalziumoxalat im Gewebe im ganzen Körper ablagern und eine Erkrankung verursachen, die als systemische Oxalose bekannt ist. Zu den Anzeichen einer systemischen Oxalose gehören:
  • {{ ailment.descr }}
  • {{ ailment.descr }}

Anzeichen und Symptome

Die Warnzeichen einer primären Hyperoxalurie können eines oder mehrere der unten aufgeführten Symptome umfassen:

  • Familienanamnese von Nieren- oder Blasensteinen
  • Ein einzelner pädiatrischer Nierenstein
  • Wiederkehrende Nierensteine bei Erwachsenen
  • Chronische Nierenerkrankung (CKD) mit unbekannter Ätiologie
  • Nephrokalzinose
  • Systemische Oxalose
  • Gedeihstörung, ESRD, schwere Netzhautanomalien oder Sehverlust bei Säuglingen
  • Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD)

Wenn die Nieren versagen, kann sich Kalziumoxalat im Gewebe im ganzen Körper ablagern und eine Erkrankung verursachen, die als systemische Oxalose bekannt ist. Zu den Anzeichen einer systemischen Oxalose gehören:

  • Verlangsamtes Knochenwachstum
  • Wiederholt auftretende Frakturen mit geringem Trauma
  • Knochendeformationen mit Osteodystrophie
  • Anämie
  • Starke Knochenschmerzen
  • Hautknötchen und Geschwüre
  • Kardiomyopathie
  • Erregungsleitungsstörungen des Herzens und Herzblock
  • Retinopathie und Sehstörung

Verlauf der PH

Hinweis: PH kann je nach Typ unterschiedliche Schweregrade haben

Prävalenz

PH ist eine extrem seltene Erkrankung, die signifikant unterdiagnostiziert ist. Die geschätzte Prävalenz basierend auf klinischen Studien beträgt weniger als 3 Personen pro Million, während die erwartete Prävalenz basierend auf genetischen Studien etwa 26 Personen pro Million beträgt. Diese Lücke deutet darauf hin, dass die Mehrheit der Personen, die mit den zugrunde liegenden genetischen Mutationen leben, die PH verursachen, nicht diagnostiziert wird.

Die Verteilung über die drei bekannten PH-Typen (PH1, PH2 und PH3) unterscheidet sich ebenfalls zwischen klinischen und genetischen Studien. Diese Daten deuten darauf hin, dass PH2 und PH3 besonders unterdiagnostiziert sind:

Verhältnis basierend auf dem klinischer Studien

Verhältnis klinischer Studien basierend auf genetischen Studien

Ungedeckter medizinischer Bedarf

Forscher schätzen, dass mehr als 80 % der Patienten nicht diagnostiziert werden. Patienten mit schwerer PH benötigen möglicherweise eine regelmäßige Dialyse und eine Transplantation der dualen Leber-Nieren-Funktion. Transplantate sind große chirurgische Eingriffe; nach der Transplantation müssen die Patienten für den Rest ihres Lebens Immunsuppressiva einnehmen. Derzeit gibt es eine zugelassene Therapie, die auf die Behandlung von Patienten mit PH1 beschränkt ist.

Referenzen

Allard L, et al. Pediatr Nephrol. 2015;30(10):1807-1813.
Beck BB, et al. Eur J Hum Genet. 2013;21(2):162-172. Monico CG, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2289-2295.
Bhasin B, et al. World J Nephrol. 2015;4(2):235-244.
Birtel J, et al. Am J Ophthalmol. 2019;206:184-191.
Cochat P, Rumsby G. N Engl J Med. 2013;369(7):649-658.
Danpure CJ, Rumsby G. Expert Rev Mol Med. 2004;6(1):1-16.
Dindo M, et al. Urolithiasis. 2019;47(1):67-78.
Edvardsson VO, et al. Pediatr Nephrol. 2013;28(10):1923-1942.
Garrelfs SF, et al. Kidney Int. 2019;96(6): 1389-1399.
Harambat J, et al. Kidney Int. 2010;77(5):443-449.
Hopp K, et al. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2559-2570.
Johnson SA, et al. Pediatr Nephrol. 2002;17(8):597-601.

Lai C, et al. Mol Ther. 2018;26(8):1983-1995.
Mandrile G, et al. Kidney Int. 2014;86(6):1197-1204.
Neuberger JM, et al. Transplantation. 2017;101(4S)(suppl 2):S1‐S56.
OXLUMO [package insert]. [Packungsbeilage]. Cambridge, MA: Alnylam Pharmaceuticals Inc; 2020.
Salido E, et al. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(9):1453-146.
Sas DJ, et al. Urolithiasis. 2019;47(1):79-89.
Soliman NA, et al. Nephrol-Ther. 2017;13(3):176-182. Frishberg Y, et al. Am J Nephrol. 2005;25(3):269-275.
U.S. Census Bureau population on a date: February 20, 2020. United States Census Bureau website, 2020.
van Woerden CS, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(2):273-279.
Williams EL, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(8):3191-3195

Select your language:

This site is registered on wpml.org as a development site.