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À propos de l’hyperoxalurie primitive

Qu’est-ce que l’hyperoxalurie primitive ?

Qu’est-ce que l’hyperoxalurie primitive ?

L’hyperoxalurie primitive (HP) est une famille de troubles génétiques extrêmement rares provoquant une surproduction d’oxalate dans le foie qui peut entraîner des lésions rénales pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Lorsqu’une quantité trop importante d’oxalate s’accumule dans les reins, il se lie au calcium pour former des cristaux d’oxalate de calcium (CaOx). Ces cristaux de CaOx s’agrègent pour former des calculs dans les reins et les voies urinaires et se propagent dans tout le tissu rénal, provoquant une néphrocalcinose. Avec la progression de l’HP, des lésions rénales progressives peuvent entraîner une insuffisance rénale terminale, nécessitant une dialyse régulière et une double transplantation foie-rein.

Il existe trois sous-types connus génétiquement définis d’HP, chacun résultant d’une mutation dans l’un des trois gènes différents.

Sous-type Gène muté Enzyme déficiente
HP 1 AGXT alanine glyoxylate aminotransférase (AGT)
HP 2 GRHPR glyoxylate réductase/hydroxypyruvate réductase (GR/HPR)
HP 3 HOGA1 4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase (HOGA)
HP idiopathique (HPI) ou HP sans mutation détectée (SMD) Inconnu Inconnu

Signes et symptômes

Les signes avant-coureurs de l’hyperoxalurie primitive peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes ci-dessous :
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Lorsque l’insuffisance rénale commencent à apparaître, l’oxalate de calcium peut se déposer dans les tissus de l’organisme, provoquant une affection appelée oxalose systémique. Les signes d’oxalose systémique comprennent les suivants :
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Signes et symptômes

Les signes avant-coureurs de l’hyperoxalurie primitive peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes ci-dessous :

  • Antécédents familiaux de calculs rénaux ou vésicaux
  • Un seul calcul rénal pédiatrique
  • Calculs rénaux récurrents chez l’adulte
  • Maladie rénale chronique (MRC) d’étiologie inconnue
  • Néphrocalcinose
  • Oxalose systémique
  • Retard de croissance, IRT, anomalies rétiniennes graves ou perte de vision chez les nourrissons
  • Insuffisance rénale terminale (IRT)

Lorsque l’insuffisance rénale commencent à apparaître, l’oxalate de calcium peut se déposer dans les tissus de l’organisme, provoquant une affection appelée oxalose systémique. Les signes d’oxalose systémique comprennent les suivants :

  • Retard de croissance osseuse
  • Fractures à faible traumatisme récurrentes
  • Déformations osseuses avec ostéodystrophie
  • Anémie
  • Douleurs osseuses graves
  • Nodules et ulcères cutanés
  • Cardiomyopathie
  • Troubles de la conduction cardiaque et bloc cardiaque
  • Rétinopathie et déficience visuelle

Progression de l’HP

Remarque : L’HP peut avoir différents niveaux de gravité selon le type de la maladie

Prévalence

L’HP est une maladie extrêmement rare qui est significativement sous-diagnostiquée. La prévalence estimée d’après les études cliniques est inférieure à 3 personnes sur un million, tandis que la prévalence attendue d’après les études génétiques est d’environ 26 personnes sur un million. Cet écart suggère que la majorité des personnes vivant avec les mutations génétiques sous-jacentes à l’origine de l’HP ne sont pas diagnostiquées.

La distribution entre les trois types connus d’HP (HP 1, HP 2 et HP 3) diffère également entre les études cliniques et les études génétiques. Ces données suggèrent que l’HP 2 et l’HP 3 sont particulièrement sous-diagnostiquées :

Rapport basé sur les études cliniques

Rapport basé sur les études génétiques

Besoin médical non satisfait

Les Investigateurs estiment que plus de 80 % des patients ne sont pas diagnostiqués. Les patients atteints d’HP grave peuvent nécessiter une dialyse régulière et une double greffe foie-rein. Les greffes sont des interventions chirurgicales importantes ; après la greffe, les patients doivent prendre des immunosuppresseurs à vie. Il existe actuellement un traitement approuvé qui se limite au traitement des patients atteints d’HP 1.

Références

Allard L, et al. Pediatr Nephrol. 2015;30(10):1807-1813.
Beck BB, et al. Eur J Hum Genet. 2013;21(2):162-172. Monico CG, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2289-2295.
Bhasin B, et al. World J Nephrol. 2015;4(2):235-244.
Birtel J, et al. Am J Ophthalmol. 2019;206:184-191.
Cochat P, Rumsby G. N Engl J Med. 2013;369(7):649-658.
Danpure CJ, Rumsby G. Expert Rev Mol Med. 2004;6(1):1-16.
Dindo M, et al. Urolithiasis. 2019;47(1):67-78.
Edvardsson VO, et al. Pediatr Nephrol. 2013;28(10):1923-1942.
Garrelfs SF, et al. Kidney Int. 2019;96(6): 1389-1399.
Harambat J, et al. Kidney Int. 2010;77(5):443-449.
Hopp K, et al. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2559-2570.
Johnson SA, et al. Pediatr Nephrol. 2002;17(8):597-601.

Lai C, et al. Mol Ther. 2018;26(8):1983-1995.
Mandrile G, et al. Kidney Int. 2014;86(6):1197-1204.
Neuberger JM, et al. Transplantation. 2017;101(4S)(suppl 2):S1‐S56.
OXLUMO [package insert]. Cambridge, MA: Alnylam Pharmaceuticals Inc; 2020.
Salido E, et al. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(9):1453-146.
Sas DJ, et al. Urolithiasis. 2019;47(1):79-89.
Soliman NA, et al. Nephrol Ther. 2017;13(3):176-182. Frishberg Y, et al. Am J Nephrol. 2005;25(3):269-275.
Population du Bureau de recensement des États-Unis à une date : 20 février 2020. Site Web du Bureau de recensement des États-Unis, 2020.
van Woerden CS, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(2):273-279.
Williams EL, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(8):3191-3195

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